FDA yakında yeni bir Alzheimer ilacını onaylayabilir. Bu hakikaten işe yarıyor mu?

Gelecek vaat eden yeni bir Alzheimer tedavisi, tartışmalı selefinin gölgesinden çıkmak zorundadır.

Yeni bir Alzheimer ilacı, ABD Besin ve İlaç İdaresi onayının eşiğinde görünüyor. Bununla beraber, mevcut etkili tedavi eksikliği göz önüne alındığında, böylesine mühim bir dönüm noktası, FDA’nın bir Alzheimer ilacına ilişkin daha önceki tartışmalı onayı ile alakalı yeni ifşaatlar ve bazı uzmanların aldatmacanın bir kez daha bilimin önüne geçebileceğine dair devam eden endişeleri ile karmaşık hale geldi.

Federal dairenin, Japon biyofarmasötik şirketi Eisai ve Amerikalı üretici Biogen tarafınca geliştirilen intravenöz enjeksiyon olan lecanemab’a hızlandırılmış onay verip vermeyeceğine Cuma gününe kadar karar vermesi umut ediliyor. Karşılanmamış bir tıbbi ihtiyaca hitap eden ümit verici ön klinik araştırma neticeleri olan yeni ilaçlara hızlandırılmış onay verilebilir.

Klinik çalışmalarda ilacı alan hastaların, almayanlara bakılırsa daha azca bilişsel gerileme yaşadığına dair kanıtlarla beraber, iyimser olmak için nedenler var. Etkili bir ilaç, Alzheimer’lı 6 milyondan fazla insan ve aileleri için bir nimettir; bu, hastalığın bir kişinin kişilik algısındaki benzersiz yıkıcı bozulmasını yavaşlatmak için gerçek bir tedavi bulma mevzusundaki onlarca senelik yanlış başlangıçlar ve hayal kırıklıklarından sonrasında bir dönüm noktası olacaktır.

Sadece lecanemab’ın onaylanma çabası, başka bir Alzheimer ilacının hızlandırılmış onay için evvel onaylanmasıyla gölgeleniyor: Aduhelm olarak satılan Aducanemab. Aducanemab’ın geliştirilmesi esnasında bir noktada, analistler daha çok araştırmanın boşuna olduğuna karar verilmiş olduğu için klinik deneyler durduruldu: ilaç işe yaramıyordu. Gene de FDA, kendi bilimsel danışmanlarının itirazlarına ve hem doktorların hem de hastaların kafa karışıklığına karşın ilacı 2021’de onayladı.

Temsilciler Meclisi’nin Aralık ayı sonunda gösterilen ilacın onayına ilişkin yakın tarihindeki bir raporu, ilacı piyasaya sürmek için FDA ve Biogen arasındaki işbirliğinin boyutunu ortaya koydu. 2019’da klinik deneylerin durdurulmasından iki ay sonrasında, bir Biogen yöneticisi ve üst düzey bir FDA yetkilisi bir farmasötik konferansında bir araya geldi ve Biogen’in onay başvurusunda ilerlemeye karar verdi. Bunu, hususi bir şirket ile Biogen’in verilerini incelemek için düzinelerce kez bir araya gelen ve hatta onay mevzusunda nihai bir tavsiyede bulunacak olan FDA’nın bilimsel danışmanları için brifing kağıtları üstünde ortaklaşa iş icra eden düzenleyicileri içinde son aşama alışılmadık bir koordinasyon izledi.

Tipik olarak, başvuran firmanın ve FDA düzenleyicilerinin görüşleri bu belgelerde ayrı tutulur. Sadece bu kez, House raporuna bakılırsa, FDA’nın Biogen’den raporun firmanın kısmına FDA tarafınca hazırlanan ifadeleri eklemesini istemesiyle, her fark karışıktı.

Meclis Komitesi, “Bu rapordaki bulgular, FDA protokol hataları ve Biogen’in Aduhelm onay sürecinde etkinlik ve erişilebilirliği göz ardı etmesi hakkında ciddi endişeler uyandırıyor” diye yazdı. “FDA kendi rehberliğini ve dahili uygulamalarını izlemiş olsaydı, Aduhelm onayına yönelik eleştirilerden kaçınılabilirdi.”

FDA’nın bilimsel danışmanları, aducanemabın demans gelişimini ve ciddi yan tesir emarelerini yavaşlattığına dair net kanıt bulunmadığına işaret ettikten sonrasında, Biogen ve FDA ortakları vites değiştirdiler ve bunun yerine, daha düşük bir onay eşiğine haiz olan hızlandırılmış onay için başvurdular. Biogen’in tek yapması ihtiyaç duyulan, ilacın hastanın beynindeki amiloid plak miktarını azalttığını göstermesiydi, azalmanın bilişteki düşüşü fiilen durdurduğunu değil. Federal yetkililer daha ilkin bir Alzheimer ilacını onaylamak için bu şekilde bir ikincil ölçütü kullanmayacaklarını söylese de, şirket yetkilileri ve FDA istenen sonucu gösteren bir istatistiksel çözümleme üretmek için beraber çalıştı.

Temmuz 2021’de aducanemab’a hızlandırılmış onay verildi ve Biogen bunun için başlangıçta 56.000 $ talep etmeyi planladı. Sadece ilacın onay sonrası ivmesi hızla yavaşladı. Büyük sıhhat kuruluşları, etkinliğine ilişkin ampirik desteğin olmaması sebebiyle ilacı uygulamayacaklarını söylediler. Son olarak, ilacın en büyük alıcısı olması beklenen Medicare, aducanemab’ı klinik bir araştırmanın parçası olmadıkça genel olarak kapsamayacağını söylemiş oldu. Bu, son 18 ayda minimum hasta alımı ile neticelenmiştir.

Alzheimer hastalarının prognozunu büyük seviyede iyileştirdiği söylenen bu çığır açan tedavinin onaylanması, bunun yerine, onu geliştiren ilaç şirketi ve onu onaylayan federal kurumlar için büyük bir utanç deposu oldu.

Şimdi FDA başka bir tedaviyi gözden geçiriyor.

Lecanemab ve aducanemab arasındaki mühim farklar ve benzerlikler

Kısacası, Alzheimer hastalığının önde gelen teorisi, beyinde amiloid plaklarının birikmesinin düzgüsel beyin fonksiyonlarını bozmuş olduğu ve onun belli belirsiz bunamasına yol açtığıydı. Bununla beraber, bazı uzmanlar, ilaç şirketlerini ve akademiyi hastalığı tedavi etmenin öteki yollarını gözden kaçırmakla suçlayarak bu hipotezi sorguladılar. Onay bekleyen yeni ilaç olan Lecanemab ve aducanemab, sözde amiloid hipotezine dayanmaktadır ve demans semptomlarını hafifletme umuduyla bu plakları hedefler.

Lecanemabın etkinliğine dair kanıtlar, aducanemabınkinden daha güçlüdür. Klinik çalışmalarının neticeleri, bu hafta gösterilen New England Tıp Dergisi ilacı 18 ay süresince verilen hastaların, plasebo verilen hastalara kıyasla geniş bir demans yelpazesini kullanarak daha azca bilişsel gerileme yaşadıklarını göstermektedir.

Bu, Eisai, Biogen ve Alzheimer savunucuları topluluğunu, FDA’nın hızlandırılmış onaylarını eninde sonunda imzalayacağı mevzusunda iyimser bıraktı.

“Bu tedavi için pozitif klinik araştırma verilerine dayanarak, FDA’nın bunu onaylaması gerektiğine inanıyoruz. Yargıcı değerlendirmesinden geçmiş, yayınlanmış sonuçlar, lecanemab’ın Alzheimer hastalığının erken evrelerindeki hastalara günlük yaşama katılmaları ve bağımsız yaşamaları için daha çok vakit vereceğini gösteriyor. Alzheimer Derneği’nin baş bilim sorumlusu Maria Carrillo, CNN’e yapmış olduğu açıklamada, eşlerini, çocuklarını ve torunlarını kabul etmek için daha uzun aylar anlamına gelebilir” dedi.

Bununla beraber, ölçülen etkinin nispeten ufak boyutu göz önüne alındığında, bazı uzmanlar düzenleme yaparken dikkatli olunmasını istedi. neşter Aralık ayında, “lecanemab’ın bazılarının önerilmiş olduğu benzer biçimde oyunun kurallarını değiştirip değiştirmediğinin görülmesi icap ettiğini” yazdı.

Aducanemab benzer biçimde, bu yeni ilaç da muhtemelen en iyi şekilde hastalığın erken evrelerindeki insanları hedefliyor. Ve aducanemab ile olduğu benzer biçimde, aşağıdakiler benzer biçimde bir takım ölüm de dahil olmak suretiyle ciddi yan etkisinde bırakır bildirilmiştir: Bilim geçen ay rapor edildi, sadece bu ölümlerdeki kati etkileşim belirsizliğini koruyor.

Feci aducanemab destanından bu kadar kısa bir süre sonrasında yeni ilacın onaylanmasına ilişkin algılarını Alzheimer hastalarıyla çalışan doktorlara ve toplumsal hizmet görevlilerine sormuş oldum. Penn Bellek Merkezi’nde toplumsal hizmetler müdürü olan Alison Lynn, istekli bakıcılardan ve hastalardan haber aldığını söylemiş oldu.

Sadece klinik çalışanının endişeleri var. “Belgelerimiz, lecanemab hakkında daha ümit verici veriler mevzusunda oldukça iyimser görünüyor, sadece dikkatli olun” dedi. “Aduhelm fiyaskosundan meydana gelen bazı endişeler, daha iyi verilerle bile aynı kalıyor.”

Eşit erişim endişeleri oldukça önemlidir. Medicare, Aducanemab’ın Tersine Bu İlacı Benimseyecek mi? Değilse, senelik tedavi için tahmini maliyetin 9.200 ila 35.600 ABD Doları olduğu düşünüldüğünde, erişim oldukça zengin kişilerle sınırlandırılabilir. İdeal olarak, hastalar lecanemab almadan ilkin amiloid plağı için beyin taraması yaptırır, sadece bu prosedür çoğu zaman Medicare tarafınca karşılanmaz ve cepten 20.000 $’a kadar mal olabilir. Hastalar hala enjeksiyon için iki haftada bir hastaneye gitmek zorunda kalıyor ve bu da demanslı kişiler için başka bir giriş engeli oluşturuyor.

Lynn, “Daha ilerlemiş bunaması olan biri gelip bu ilacı sorarsa, veriler hakikaten yalnızca erken evre kullanımı destekliyorsa ne yapacağız?” dedi. “Temel olarak, erişimin lojistiği ve etiği ile ilgili endişeler var.”

Yeni bir Alzheimer ilacının onaylanması bir kutlama sebebi olmalıdır. Ve lecanemab’ın aducanemab’tan daha başarıya ulaşmış olacağına inanmak için iyi sebepler var.

Sadece son vakalar da ihtiyatlı olmak için sebep veriyor. Bu aducanemab’ın gelecekteki Alzheimer ilaçları için talihsiz mirası: Kaçmak için bir gölge.